クラッベ病の概要
クラッベ病は、脳内および神経系全体の神経細胞の保護コーティング (ミエリン) を破壊する遺伝性疾患です。
ほとんどの場合、クラッベ病の徴候と症状は生後 6 か月未満の赤ちゃんに現れ、この病気は通常 2 歳までに死亡します。
クラッベ病の治療法はなく、治療は支持療法に重点を置いています。 しかし、幹細胞移植は、症状が現れる前に治療を受けた乳児や、一部の年長の子供や成人ではある程度の成功を収めています.
Krabbe 病は、米国では 100,000 人に約 1 人が罹患しています。 クラッベ病は、球状細胞白質ジストロフィーとしても知られています。
クラッベ病の症状
ほとんどの場合、クラッベ病の徴候と症状は、生後 2 ～ 5 か月の間に現れます。 症状は徐々に始まり、徐々に悪化します。
乳幼児の症状
この病気の初期の一般的な兆候と症状は次のとおりです。
- 摂食困難
- 原因不明の泣き声
- 極度の過敏症
- 感染の徴候のない発熱
- 覚醒の低下
- 典型的な発達マイルストーンの遅れ
- 筋肉のけいれん
- 頭の制御の喪失
- 頻繁な嘔吐
病気が進行するにつれて、徴候や症状はより深刻になります。 症状には次のものがあります。
- 発作
- 発達能力の喪失
- 聴力と視力の進行性喪失
- 硬く収縮した筋肉
- 凝り固まった姿勢
- 嚥下および呼吸能力の進行性の喪失
年長の子供と大人の症状
小児期後期または成人期にクラッベ病が発症すると、徴候と症状は大きく異なります。 症状には次のものがあります。
- 進行性の視力喪失
- 歩行困難（運動失調）
- 思考力の低下
- 手先の器用さの喪失
- 筋力低下
原則として、クラッベ病が発生する年齢が若いほど、病気の進行が速くなり、死亡する可能性が高くなります。
思春期または成人期に診断された人の中には、筋力低下が主な症状で、症状がそれほど深刻ではない人もいます. 彼らは思考能力に障害がないかもしれません。
いつ医者に診てもらう必要がありますか?
乳児期のクラッベ病の初期の兆候と症状は、さまざまな病気や発達上の問題を示している可能性があります。 したがって、お子さんに病気の徴候や症状がある場合は、迅速かつ正確な診断を受けることが重要です。
年長の子供や大人に最もよく見られる徴候や症状も、クラッベ病に特有のものではなく、タイムリーな診断が必要です。
クラッベ病の原因
クラッベ病は、変更された (突然変異した) 遺伝子の 2 つのコピー (各親から 1 つのコピー) を人が受け継いだ場合に発生します。
遺伝子は、タンパク質を生産するための一種の設計図を提供します。 この設計図に誤りがあると、タンパク質製品が正しく機能しない可能性があります。 クラッベ病の場合、特定の遺伝子の 2 つの変異コピーにより、ガラクトセレブロシダーゼ (GALC) と呼ばれる酵素がほとんどまたはまったく産生されなくなります。
GALC などの酵素は、細胞のリサイクル センター (リソソーム) で特定の物質を分解する役割を果たします。 クラッベ病では、GALC 酵素の供給不足により、ガラクトリピドと呼ばれる特定の種類の脂肪が蓄積します。
神経細胞の損傷
ガラクトリピドは通常、神経細胞の保護コーティング (ミエリン) を生成および維持する細胞に存在します。 しかし、豊富なガラクトリピドには毒性があります。 一部のガラクト脂質は、ミエリン形成細胞の自己破壊を引き起こします。
他のガラクト脂質は、ミクログリアと呼ばれる神経系の特殊な破片を食べる細胞によって取り込まれます. 過剰なガラクト脂質を浄化するプロセスは、これらの通常は有用な細胞を球様細胞と呼ばれる異常な有毒細胞に変換し、ミエリンを損傷する炎症を促進します.
その後のミエリンの喪失 (脱髄) により、神経細胞はメッセージを送受信できなくなります。
危険因子
クラッベ病に関連する遺伝子変異は、変異した遺伝子のコピーが 2 つ受け継がれた場合にのみ、この疾患を引き起こします。 2 つの変異コピーに起因する疾患は、常染色体劣性疾患と呼ばれます。
それぞれの親が遺伝子の変異コピーを 1 つ持っている場合、子供のリスクは次のようになります。
- 25% の確率で 2 つの変異コピーを継承し、その結果、病気が発生します。
- 50% の確率で、突然変異したコピーを 1 つだけ継承します。これにより、子供は突然変異の保因者になりますが、病気自体には至りません。
- 遺伝子の 2 つの正常なコピーを継承する 25% の確率
遺伝子検査
特定の状況では、クラッベ病の子供を持つリスクを理解するための遺伝子検査が考慮される場合があります。
- 両親のどちらかまたは両方がクラッベ病の既知の家族歴のために GALC 遺伝子変異の保因者である可能性が高い場合、カップルは自分の家族のリスクを理解するために検査を受けることを望むかもしれません.
- 1人の子供がクラッベ病と診断された場合、家族は遺伝子検査を検討して、後に病気を発症する可能性のある他の子供を特定することがあります.
- 両親が保因者であることがわかっている場合、子供が病気を発症する可能性があるかどうかを判断するために、出生前遺伝子検査を要求することがあります。
- 体外受精を使用している既知の保因者は、着床前に受精卵による遺伝子検査を要求する場合があります。
遺伝子検査は慎重に検討する必要があります。 遺伝子検査の利点、制限、および影響を理解するのに役立つ遺伝カウンセリング サービスについて、担当の医師に相談してください。
クラッベ病の合併症
進行したクラッベ病の小児では、感染症や呼吸困難など、多くの合併症が発生する可能性があります。 病気の後期段階では、子供は無力になり、ベッドに閉じ込められ、最終的には植物状態に陥ります。
幼児期にクラッベ病を発症したほとんどの子供は、ほとんどの場合、呼吸不全または不動の合併症および筋肉緊張の著しい低下により、2歳になる前に死亡します。 小児期の後半にこの病気を発症した子供は、平均余命がやや長くなる可能性があり、通常は診断後 2 ～ 7 年です。
クラッベ病の診断
医師は一般的な身体検査を行い、神経疾患を示す兆候や症状を評価します。 クラッベ病の診断は一連の検査に基づいており、以下の検査が含まれる場合があります。
臨床検査
GALC酵素活性のレベルを評価するために、血液サンプルが検査室に送られます。 GALCが非常に低いか、まったくない 活動レベルはクラッベ病を示している可能性があります。
結果は医師が診断を下すのに役立ちますが、病気がどれだけ早く進行するかを示す証拠にはなりません。 たとえば、GALCが非常に低い 活動は、状態が急速に進行することを常に意味するわけではありません。
画像検査
医師は、脳の影響を受けた領域のミエリンの損失 (脱髄) を検出できる 1 つまたは複数の画像検査を注文する場合があります。 これらのテストには次のものが含まれます。
- 磁気共鳴画像法 (MRI) は、電波と磁場を使用して詳細な 3D 画像を生成する技術です。
- コンピュータ断層撮影 (CT)、2D 画像を生成する特殊な X 線技術
神経伝導研究
神経伝導研究では、神経が信号を伝達する速度、つまり神経がどれだけ速くメッセージを送信できるかを評価します。 特別な装置が、電気インパルスが体のある点から別の点に移動するのにかかる時間を測定します。 ミエリンが損なわれると、神経伝達が遅くなります。
遺伝子検査
診断を確定するために、血液サンプルを用いて遺伝子検査を行うことがあります。 クラッベ病の原因となる変異遺伝子には変異型があります。 特定のタイプの突然変異は、予想される疾患の経過に関するいくつかの手がかりを提供する可能性があります。
新生児スクリーニング
一部の国では、クラッベ病のスクリーニング検査が、新生児の標準的な一連の評価の一部となっています。 一次スクリーニング検査でGALCを測定 酵素活性。 酵素活性が低いことが判明した場合は、フォローアップのGALC検査と遺伝子検査が行われます。
新生児スクリーニング検査の使用は比較的新しいものです。 研究者は、これらの検査をどのように使用するのが最善か、検査がどれだけ正確な診断につながるか、病気の経過をどの程度予測できるかを理解しようと取り組んでいます.
これまでの研究では、症状が現れる前にクラッベ病のマーカーを特定することで、独自の治療ウィンドウが作成される可能性があることが示唆されています。 幹細胞移植と呼ばれる治療法を生後数週間以内に投与すると、クラッベ病の経過が改善する可能性があります。
クラッベ病の治療
すでにクラッベ病の症状を発症している乳児の場合、現在、病気の経過を変える治療法はありません。 したがって、治療は症状の管理と支持療法の提供に重点が置かれます。 介入には次のようなものがあります。
- 発作を管理するための抗けいれん薬
- 筋肉のけいれんと過敏性を緩和する薬
- 筋緊張の低下を最小限に抑える理学療法
- チューブを使用して液体や栄養素を直接胃に送り込むなどの栄養サポート（胃管）
年長の子供や重症度の低い成人に対する介入には、次のようなものがあります。
- 筋緊張の低下を最小限に抑える理学療法
- 日常生活で可能な限りの自立を達成するための作業療法
幹細胞移植
造血幹細胞は、体内のさまざまな種類の血液細胞すべてに発達する特殊な細胞です。 これらの幹細胞は、神経系に常駐する特殊な破片を食べる細胞であるミクログリアの供給源でもあります。 クラッベ病では、ミクログリアが有毒な球様細胞に変化します。
幹細胞移植では、中心静脈カテーテルと呼ばれるチューブを通してドナーの幹細胞をレシピエントの血流に送り込みます。 ドナー幹細胞は、身体が神経系に存在し、機能するGALC酵素を提供できる健康なミクログリアを生成するのを助けます. この治療法は、正常なミエリンの産生と維持をある程度回復するのに役立つ可能性があります.
この治療法は、症状が現れる前に治療を開始すると、乳児の転帰を改善する可能性があります。つまり、診断が新生児スクリーニング検査の結果である場合です。 現在の証拠によると、幹細胞移植は乳児が生後 2 週間に達する前に開始すると最も効果的であることが示唆されています。
研究によると、幹細胞移植で治療された発症前の子供は、症状が現れる前に幹細胞移植を受けなかった子供と比較して、病気の進行が遅くなり、寿命が長くなる可能性があることがわかっています. しかし、症状が現れる前に幹細胞移植を受けた乳児は、幼児期に発話、歩行、その他の運動能力に重大な問題を抱えています。
クラッベ病の軽度の症状を持つ年長の子供や大人も、この治療の恩恵を受ける可能性があります. 乳児と同様に、幹細胞移植時の症状の重症度が治療結果に影響します。
