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抗レトロウイルス薬の概要

Okabe Montaro, M.D. by Okabe Montaro, M.D.
09/07/2022
in 病気
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併用療法がHIVを無力にする方法

HIVの治療に使用される薬が、過去25年間で非常に進歩したことは疑いの余地がありません。 一部の人は気付いていないかもしれませんが、最初の3剤療法がエイズの大流行の過程を変えた1996年以来、抗レトロウイルス療法がどれだけ改善されたかということです。

トルバダ
ジャスティンサリバン/ゲッティイメージズ

抗レトロウイルス療法の短い歴史

1996年以前は、HIVに新たに感染した20歳の男性の平均余命はわずか19年でした。 当時の抗レトロウイルス薬は病気の進行を遅らせることができましたが、薬剤耐性は急速に発達し、人々は数年後に治療の選択肢があったとしてもほとんどないことに気付くことがよくありました。

同時に、毎日の錠剤の負担は驚くべきものになる可能性があります。 場合によっては、人は1日あたり30以上の錠剤に直面し、多くの場合、4〜6時間間隔で24時間服用します。

その後、1995年にプロテアーゼ阻害剤と呼ばれる新しいクラスの薬が導入されました。 かろうじて1年後、3つの異なる研究により、3剤療法の使用がウイルスを完全に制御し、病気の進行を止めることができることが確認されました。

短い2年以内に、併用療法の導入により、HIV関連の死亡が60%も著しく減少しました。 この啓示は、HAART(高活性抗レトロウイルス療法)の時代として知られるようになることをもたらしました。

治療の進歩

課題がないわけではありませんが、現代の抗レトロウイルス療法は、薬物毒性がかつての影に過ぎないところまで進んでいます。 薬剤耐性の発現にははるかに長い時間がかかりますが、投薬に必要なのは1日1錠です。

現在では、カボテグラビル(カボテグラビル+リルピビリン)と呼ばれる注射可能なオプションもあります。これは、毎日ピルを服用するのではなく、月に1回(または隔月)に2回の注射を必要とします。

最も重要なことは、最適な治療により、HIVに新たに感染した人は、通常からほぼ通常の平均余命を享受できると期待できることです。 Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromeに発表された研究によると、今日HIV陽性の検査を受けた20歳の人は、70代以上まで生きることができます。11

治療の目標

抗レトロウイルス薬はウイルスを殺しません。 むしろ、ウイルスのライフサイクルのさまざまな段階をブロックします。 そうすることで、ウイルスは自分自身を複製してコピーすることができなくなります。 治療が中断されることなく継続される場合、ウイルス集団は検出できないポイントまで低下します(つまり、ゼロではなく、現在のテスト技術での検出レベルを下回ります)。

ウイルスは抗レトロウイルス療法で完全に抑制できますが、それでも潜伏性リザーバーと呼ばれる全身の組織に埋め込まれ、治療を中止するとリバウンドする可能性があります。

さらに、薬が不規則に服用されたり、処方どおりに服用されなかったりすると、薬剤耐性変異が発生する可能性があります。 アドヒアランスが修正されない場合、耐性変異が次々と構築され、最終的には治療の失敗につながる可能性があります。

一方、2019年5月にThe Lancetで発表された画期的な研究によると、ウイルスが完全に抑制されて検出されないままである場合、HIVに感染している人はウイルスを他の人に感染させる可能性が「事実上ゼロ」です。

ドラッグクラス

併用抗レトロウイルス療法は、HIVライフサイクルのいくつかの段階をブロックすることによって機能します。 現在、抗レトロウイルス薬には6つのクラスがあり、それぞれが阻害するサイクルの段階によって分類されています。

  • 侵入/付着阻害剤
  • ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NRTI)
  • 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NNRTI)
  • プロテアーゼ阻害剤
  • インテグラーゼ阻害剤
  • 薬物動態エンハンサー(「ブースター」)

2021年1月の時点で、食品医薬品局によって承認された48の異なるHIV薬があり、2つ以上の抗レトロウイルス薬を含む22の固定用量併用薬が含まれています。

抗レトロウイルス療法のしくみ

HIVは、CD4 T細胞と呼ばれる、体が効果的な免疫応答に必要な免疫細胞を枯渇させることによって病気を引き起こします。 それらの数が枯渇するにつれて、病気と戦う身体の能力は低下し、日和見感染の範囲が拡大し続けることに対して脆弱なままになります。

HIVが複製するためには、HIVはライフサイクルのさまざまな段階を経る必要があります。

  1. 宿主細胞への付着と侵入(侵入/付着)
  2. そのウイルスRNAをDNAに翻訳する(逆転写酵素)
  3. その遺伝暗号を宿主細胞の核に統合する(統合)
  4. 新しいウイルスが形成されるビルディングブロックを作成します(プロテアーゼ触媒作用)
  5. 自分自身のコピーをかき回し始める(出芽)

新しいウイルス粒子が放出されると、サイクルが新たに始まります。

抗レトロウイルス薬は、このサイクルのさまざまな段階をブロックすることによって機能します。 組み合わせて使用​​すると、生化学的タグチームとして機能します。これは、単一のHIV集団内に存在する可能性のある多数のウイルス変異を抑制することができるチームです。

1つの抗レトロウイルス薬が特定の突然変異を抑制できない場合、他の1つまたは2つの薬は通常、サイクルの異なる段階をブロックすることによって抑制できます。

あなたが薬の正しい組み合わせを確実に受け取るために、医師はあなたのウイルスの特徴とあなたが持っている耐性突然変異の数と種類を確立するために遺伝的耐性検査と他の検査を行います。 そうすることで、医師はそれらの突然変異を最も抑制することができる薬を選ぶことによってあなたの治療を調整することができます。

ニューイングランドジャーナルオブメディシンに掲載された2015年の独創的な研究によると、免疫系がまだ損なわれていない早期に治療を開始することにより、HIV関連および非HIV関連の重篤な病気のリスクが約72%減少します。

抗レトロウイルス薬は、現代医学の主要な科学的進歩の1つであり、かつては死刑判決と考えられていた病気を慢性的に管理された状態に変えます。

それでも、薬はあなたがそれらを服用した場合にのみ機能します。 そして、これは公衆衛生当局にとって依然として深刻な課題です。 今日、HIVに感染している120万人のアメリカ人の約15%が未診断のままです。 診断された人のうち、50%だけが治療を受け続け、56%だけがウイルス抑制されています。

テストと治療を受けることで、HIV感染者は長く健康的な生活を送ることができ、感染のリスクから自分自身や他の人を安全に保つことができます。

HIVの治療に使用される薬が、過去25年間で非常に進歩したことは疑いの余地がありません。 一部の人は気付いていないかもしれませんが、最初の3剤療法がエイズの大流行の過程を変えた1996年以来、抗レトロウイルス療法がどれだけ改善されたかということです。

トルバダ
ジャスティンサリバン/ゲッティイメージズ

抗レトロウイルス療法の短い歴史

1996年以前は、HIVに新たに感染した20歳の男性の平均余命はわずか19年でした。 当時の抗レトロウイルス薬は病気の進行を遅らせることができましたが、薬剤耐性は急速に発達し、人々は数年後に治療の選択肢があったとしてもほとんどないことに気付くことがよくありました。

同時に、毎日の錠剤の負担は驚くべきものになる可能性があります。 場合によっては、人は1日あたり30以上の錠剤に直面し、多くの場合4〜6時間間隔で24時間服用します。

その後、1995年にプロテアーゼ阻害剤と呼ばれる新しいクラスの薬が導入されました。 かろうじて1年後、3つの異なる研究により、3剤療法の使用がウイルスを完全に制御し、病気の進行を止めることができることが確認されました。

短い2年以内に、併用療法の導入により、HIV関連の死亡が60%も著しく減少しました。 この啓示は、HAART(高活性抗レトロウイルス療法)の時代として知られるようになることをもたらしました。

治療の進歩

課題がないわけではありませんが、現代の抗レトロウイルス療法は、薬物毒性がかつての影に過ぎないところまで進んでいます。 薬剤耐性の発現にははるかに長い時間がかかりますが、投薬に必要なのは1日1錠です。

現在では、カボテグラビル(カボテグラビル+リルピビリン)と呼ばれる注射可能なオプションもあります。これは、毎日ピルを服用するのではなく、月に1回(または隔月)に2回の注射を必要とします。

最も重要なことは、最適な治療により、HIVに新たに感染した人は、通常からほぼ通常の平均余命を享受できると期待できることです。 Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromeに発表された研究によると、今日HIV陽性の検査を受けた20歳の人は、70代以上まで生きることができます。11

治療の目標

抗レトロウイルス薬はウイルスを殺しません。 むしろ、ウイルスのライフサイクルのさまざまな段階をブロックします。 そうすることで、ウイルスは自分自身を複製してコピーすることができなくなります。 治療が中断されることなく継続される場合、ウイルス集団は検出できないポイントまで低下します(つまり、ゼロではなく、現在のテスト技術での検出レベルを下回ります)。

ウイルスは抗レトロウイルス療法で完全に抑制できますが、それでも潜伏性リザーバーと呼ばれる全身の組織に埋め込まれ、治療を中止するとリバウンドする可能性があります。

さらに、薬が不規則に服用されたり、処方どおりに服用されなかったりすると、薬剤耐性変異が発生する可能性があります。 アドヒアランスが修正されない場合、耐性変異が次々と構築され、最終的には治療の失敗につながる可能性があります。

一方、2019年5月にThe Lancetで発表された画期的な研究によると、ウイルスが完全に抑制されて検出されないままである場合、HIVに感染している人はウイルスを他の人に感染させる可能性が「事実上ゼロ」です。

ドラッグクラス

併用抗レトロウイルス療法は、HIVライフサイクルのいくつかの段階をブロックすることによって機能します。 現在、抗レトロウイルス薬には6つのクラスがあり、それぞれが阻害するサイクルの段階によって分類されています。

  • 侵入/付着阻害剤
  • ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NRTI)
  • 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤(NNRTI)
  • プロテアーゼ阻害剤
  • インテグラーゼ阻害剤
  • 薬物動態エンハンサー(「ブースター」)

2021年1月の時点で、食品医薬品局によって承認された48の異なるHIV薬があり、2つ以上の抗レトロウイルス薬を含む22の固定用量併用薬が含まれています。

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HIVは、CD4 T細胞と呼ばれる、体が効果的な免疫応答に必要な免疫細胞を枯渇させることによって病気を引き起こします。 それらの数が枯渇するにつれて、病気と戦う身体の能力は低下し、日和見感染の範囲が拡大し続けることに対して脆弱なままになります。

HIVが複製するためには、HIVはライフサイクルのさまざまな段階を経る必要があります。

  1. 宿主細胞への付着と侵入(侵入/付着)
  2. そのウイルスRNAをDNAに翻訳する(逆転写酵素)
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  4. 新しいウイルスが形成されるビルディングブロックを作成します(プロテアーゼ触媒作用)
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抗レトロウイルス薬は、このサイクルのさまざまな段階をブロックすることによって機能します。 組み合わせて使用​​すると、生化学的タグチームとして機能します。これは、単一のHIV集団内に存在する可能性のある多数のウイルス変異を抑制することができるチームです。

1つの抗レトロウイルス薬が特定の突然変異を抑制できない場合、他の1つまたは2つの薬は通常、サイクルの異なる段階をブロックすることによって抑制できます。

あなたが薬の正しい組み合わせを確実に受け取るために、医師はあなたのウイルスの特徴とあなたが持っている耐性突然変異の数と種類を確立するために遺伝的耐性検査と他の検査を行います。 そうすることで、医師はそれらの突然変異を最も抑制することができる薬を選ぶことによってあなたの治療を調整することができます。

ニューイングランドジャーナルオブメディシンに掲載された2015年の独創的な研究によると、免疫系がまだ損なわれていない早期に治療を開始することにより、HIV関連および非HIV関連の重篤な病気のリスクが約72%減少します。

抗レトロウイルス薬は、現代医学の主要な科学的進歩の1つであり、かつては死刑判決と考えられていた病気を慢性的に管理された状態に変えます。

それでも、薬はあなたがそれらを服用した場合にのみ機能します。 そして、これは公衆衛生当局にとって依然として深刻な課題です。 今日、HIVに感染している120万人のアメリカ人の約15%が未診断のままです。 診断された人のうち、50%だけが治療を受け続け、56%だけがウイルス抑制されています。

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